失眠是一种普遍存在的、通常是慢性的疾病，影响了 5-15% 的普通人群，并且与生活质量的大幅下降有关。处方药针对失眠，许多疗法通过GABA能信号传导的调节作用，其中包括有效的催眠药如苯并二氮杂类和“Z药物”。

应该注意的是，多种批准的失眠疗法都带有安全警告，并且由于不利的不良事件特征或药物滥用，一些催眠药（包括例如巴比妥类药物）已被放弃。最近的调查表明，几乎三分之二有睡眠问题的人不咨询他们的医生，而是在网上搜索治疗建议，而草药仍然是一个受欢迎的选择。

最近的一些研究表明，失眠症的补充和替代药物的摄入量稳步增加；这种增加的原因可能包括对药物治疗副作用的不满或担忧、以前的积极经验以及替代医学的自我感知效果。

睡眠活动机理

根据觉醒和脑电图 (EEG) 活动的水平，可以识别三种警觉不同的状态：清醒、非快速眼动 (NREM) 和快速眼动 (REM) 。健康的年轻人通常在夜间经历几次 NREM 和 REM 周期；人类一个 NREM-REM 周期的典型长度约为 90 分钟。

这三种警觉状态由位于基底前脑、丘脑和脑干中的不同神经元组（核）进行调节，分别是唤醒、NREM 和 REM 。促进不同警觉状态的脑核发挥相互抑制活性，并参与调节中枢神经系统的许多其他结构的活动。

作为大脑中最广泛的抑制性神经递质，GABA 在抑制脑干中的“REM-on”和“REM-off”神经元以及调节 REM 睡眠和觉醒或 NREM 睡眠之间的转换中发挥作用。此外，脑干外的各组 GABA 神经元参与昼夜节律时间的控制和睡眠的稳态调节。GABA受体调节是已获批准的失眠药理疗法的四种关键作用机制之一（其他三种机制是褪黑激素受体激动、组胺 1 受体拮抗和下丘脑分泌素/食欲素拮抗）。

NREM睡眠的诱导是由 BF 和皮层中稳态睡眠因子如腺苷和 NO 的积累以及抑制 ARAS 唤醒促进神经元的视前核 GABA 神经元活动增加介导的，昼夜节律的影响是由视网膜和间接 SCN 投射到 VLPO 和视前区和 BF 的其他区域中的 GABA 能睡眠促进神经元介导的。一旦启动，睡眠和皮质投射唤醒活动神经元的沉默通过增加 VLPO 和其他视前/BF GABA 神经元的放电以及随后通过激活 GABA 和甘丙肽受体对 ARAS 神经元的突触后抑制来维持。

REM睡眠的生理模型目前还未彻底搞清楚（有多种假设），人们对 GABA 能神经元在控制 REM 睡眠中的作用越来越感兴趣。大量主要是小或中等规模的GABA神经元存在于脑干和其中许多突出于环绕，或者位于参与REM控制脑干区域内。脑干 GABA 能神经元的至少两个功能组似乎参与 REM 控制，即 REM-off GABA 神经元在清醒期间阻止 REM-on 网状神经元的激活，和 REM-on GABA 神经元抑制胺能神经元的活动。在清醒和/或 NREM 睡眠期间对胆碱能神经元的 GABA 抑制也是调节其状态依赖性放电和神经递质释放的一个因素。脑干外的其他 GABA 神经元组调节 REM 睡眠的昼夜节律时间和稳态控制。

草药对GABA受体的作用

绝大多数草药通过 GABA A受体起作用（主要通过与 GABA 或苯二氮卓位点结合）。

许多研究已经探索了草药提取物减少睡眠潜伏期、增加睡眠时间和改善睡眠质量的能力；

• 人参 ( Withania somnifera L.)、银杏 (Ginkgo biloba L.) 和圣约翰草 ( Hypericum perforatum L.) 的成分已被证明会影响神经递质的再摄取，例如去甲肾上腺素、多巴胺和血清素。从人参中提取的人参皂苷 Rg5 和 Rk1 可以显着降低小鼠的运动活动并提高睡眠质量指数，包括在具有阈值剂量的戊巴比妥钠实验中增加睡眠量。同时，Rg5和Rk1可以显着缩短小鼠的睡眠潜伏期，延长小鼠的睡眠时间。此外，Rg5 和 Rk1 增加了 GABA/Glu 比率，上调 GABAA 受体和 GABAB 受体的表达。
  

• 枣种子和缬草 ( Valeriana officinalis L.) 的提取物直接与血清素受体相互作用 和Griffonia simplicifolia Baill含有 5-羟色氨酸，一种血清素的天然前体 。
• L-茶氨酸存在于绿茶中，已被发现可增强 GABA、多巴胺和血清素受体并抑制谷氨酸再摄取。
• 薰衣草 ( Lavandula angustifolia Miller ) 的活性成分可以结合谷氨酸 N-甲基-D-天冬氨酸受体和血清素转运蛋白。
  
  

• 西番莲（又叫百香果）提取物已显示以浓度依赖性方式抑制两种配体与 GABA A和 GABA B受体的结合，表明它含有两种受体亚型的拮抗剂 。值得注意的是，西番莲提取物含有大量 GABA，因此有可能通过所有三种类型的 GABA 受体发挥其催眠活性。

最后，几种草药物质可能与谷氨酸脱羧酶相互作用或调节 GABA 和血清素受体。促进睡眠的 GABA 能神经元是失眠药物治疗的主要细胞靶点，而 GABA 信号似乎是大量非处方草药安眠药的靶点。草药的特殊安全性，特别是与失眠药物疗法相比，以及它们被患者广泛接受，成为支持草药催眠市场发展的有力论据。

大麻素对GABA受体的作用

大麻素可以调节 GABA A Rs的第一个证据来自 Sigel 及其同事。他们首次描述了内源性大麻素 2-AG 如何能够以剂量依赖性方式增加由 GABA 应用引起的 GABA A电流。

这篇里程碑式的论文中，几位作者描述了不仅内源性大麻素系统ECS能够调节和增强 GABAA介导的电流，而且植物大麻素也可以。通过将重组 DNA 注射到非洲爪蟾卵母细胞中，首次证明 CBD 作用于 GABAA受体的水平。

因此，CBD被证明对神经和神经退行性疾病有作用，成为研究的热门化合物。而CBD助眠作用机理的很大一个部分就是跟GABAA受体调节有关，比如通过GABA的放电维持NREM睡眠状态，这可能导致深度睡眠的时间更长。

CBD对其它受体的作用也可以消除一些导致睡眠障碍的因素，如慢性疼痛、炎症等；对另外一些受体的作用也有减轻精神压力、促进睡眠提高睡眠质量的作用。更何况服用CBD可以减少一些人群的酒精、咖啡因、尼古丁摄入，降低这些精神活性成分对睡眠的不利影响。

草药助眠产品的选择

目前从国外研究到实用领域看，在所有草药中，植物大麻素助眠效果最为明显，这可以从植物大麻素和其它草药对GABA受体的作用研究方面得到支持。

当然，CBD等植物大麻素和其它草药在助眠产品中的搭配使用还需要经过更多研究和临床验证。目前市场上已经有很多标注着助眠用途的CBD产品，从滴剂、胶囊、片剂、雾化产品、胶糖到瓶装水、碳酸、果汁饮料等，其中与其它草药成分搭配的滴剂、胶囊也有不少。

其实不管哪种方式摄入CBD，都能起到助眠作用，只不过剂量和效果因人而异，需要消费者尝试后找到最适合的剂型剂量和服用方式。最容易让人接受的CBD+助眠草药饮料，可能受到欢迎，如西番莲（百香果）CBD饮料，其实国内第一款大麻饮料萨缇瓦早就打过这个概念。

来源：HempCBD